A obesidade é a causa provável, de acordo com um novo estudo
A semaglutida, vendida sob as marcas Ozempic e Rybelsus, ajudou a maioria das pessoas com obesidade em um ensaio clínico a perder pelo menos 10 por cento do peso corporal, e mais da metade delas reduziu seu peso em pelo menos 15 por cento, de acordo com os resultados do estudo , que foram publicados em fevereiro de 2021 no New England Journal of Medicine.
O estudo se concentrou em uma injeção uma vez por semana de semaglutida em uma dose mais alta do que a aprovada para o tratamento do diabetes tipo 2. O fabricante do medicamento, Novo Nordisk, está agora buscando a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para vender uma versão injetada semanalmente do medicamento como um auxiliar para perda de peso.
As novas descobertas do estudo oferecem novas evidências de que os medicamentos podem ser usados para controlar a obesidade da mesma forma que os medicamentos são usados para outros problemas crônicos de saúde, disse o autor sênior do estudo, Robert Kushner, MD, da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University em Chicago.
“Os medicamentos para o controle da obesidade são aprovados para perda de peso e manutenção da perda de peso”, diz o Dr. Kushner. “Eles devem ser considerados da mesma forma que pensamos sobre os medicamentos tomados para diabetes ou hipertensão – duas outras doenças crônicas que precisam de tratamento a longo prazo. ”
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A semaglutida pode complementar um estilo de vida saudável para aumentar a perda de peso
O estudo incluiu 1.961 adultos com índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais – o limite para o diagnóstico de obesidade – ou com IMC de 27 ou mais e pelo menos um problema médico relacionado ao peso. Nenhum dos participantes tinha diabetes tipo 2 no início do estudo, mas vários deles tinham pré-diabetes, ou níveis ligeiramente elevados de açúcar no sangue.
Todos os participantes do ensaio receberam aconselhamento nutricional e foram aconselhados a fazer pelo menos 150 minutos por semana de atividade física. Pessoas que receberam semaglutida em adição a este apoio para promover mudanças no estilo de vida perderam uma média de 33,7 libras no final do teste de 68 semanas, em comparação com uma média de apenas 5,7 libras no grupo que recebeu um placebo.
Pessoas que tomaram semaglutida também experimentaram melhoras nos fatores de risco cardiovasculares, como IMC, circunferência da cintura, pressão sanguínea e açúcar no sangue, do que os participantes que receberam placebo.
Os efeitos colaterais mais comuns da semaglutida foram problemas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e prisão de ventre, que ocorreram em quase metade das pessoas que tomavam o medicamento. A maioria dos participantes manteve o teste, no entanto, com apenas 4,5% das pessoas tomando semaglutida e 0,8% das pessoas tomando placebo, interrompendo o tratamento devido a problemas gastrointestinais.
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Segurança da Semaglutida e outras drogas para perda de peso
Muitos medicamentos que foram aprovados para perda de peso no passado foram suspensos devido a efeitos colaterais graves e potencialmente fatais, de acordo com um editorial publicado em conjunto com o novo estudo no New England Journal of Medicine. Isso inclui várias anfetaminas que causam dependência; fenfluramina, que causou danos à válvula cardíaca; e lorcaserin, que aumentava o risco de câncer.
A semaglutida pertence a uma família de medicamentos conhecidos como agonistas do GLP1, que mimetizam a ação de uma hormona que faz com que as pessoas se sintam saciadas. Uma droga semelhante, a liraglutida, já foi aprovada para perda de peso além do diabetes tipo 2.
“A semaglutida parece ser igualmente segura em comparação com outros medicamentos de sua classe, como o liraglutida”, diz Beverly Tchang, MD, professora assistente da Weill Cornell Medicine que não esteve envolvida no estudo da semaglutida.
“E na dose de 2,4 miligramas, a semaglutida mostrou a maior quantidade de perda de peso entre todos os outros medicamentos anti-obesidade atualmente aprovados”, acrescenta o Dr. Tchang.
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A semaglutida vence a perda de peso obtida com outras drogas
Vários outros medicamentos aprovados para perda de peso não obtiveram resultados tão dramáticos quanto os observados com a semaglutida no estudo atual, de acordo com uma revisão de tratamentos anti-obesidade publicada em janeiro de 2021 no Current Obesity Reports. Para tentar isolar o efeito dos medicamentos para emagrecer isoladamente, os pesquisadores subtraíram o peso perdido no grupo do placebo, que seguiu apenas as intervenções no estilo de vida, da quantidade de peso perdido no grupo de estudo, que seguiu as intervenções no estilo de vida e tomou medicamentos.
Eles descobriram que os participantes perderam uma média de 6,8 por cento do peso corporal com fentermina / topiramato, seguido por 5,4 por cento com liraglutida, 4,0 por cento com naltrexona / bupropiona e 2,9 por cento com orlistat.
Em contraste, as pessoas que tomaram semaglutida no teste atual perderam 12,4% do peso corporal depois que os pesquisadores realizaram o mesmo cálculo.
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As evidências até agora sugerem que a semaglutida pode oferecer tratamento vitalício para a obesidade
Nenhum desses medicamentos para perda de peso é tão eficaz quanto a perda cirúrgica de peso, que pode ajudar as pessoas a perder cerca de 30% do peso corporal, diz Frank Greenway, MD, diretor da clínica de pesquisa de pacientes ambulatoriais do Pennington Biomedical Research Center em Baton Rouge, Louisiana .
No entanto, nem todos os pacientes são bons candidatos para cirurgia e os resultados do estudo atual sugerem que a semaglutida pode ser uma intervenção segura e eficaz para o controle de peso a longo prazo, diz o Dr. Greenway, que não esteve envolvido no estudo clínico.
“O FDA sempre colocou a barra de segurança em alta para medicamentos anti-obesidade e teve um rápido gatilho para retirá-los quando efeitos colaterais inesperados são identificados”, disse Greenway. “A semaglutida tem menos probabilidade de ter esse problema do que outros medicamentos verdadeiramente novos. ”
Isso porque medicamentos da mesma família de medicamentos, os agonistas de GLP1, já estão no mercado há anos, limitando o potencial de surgimento de problemas de segurança surpresa se o medicamento for aprovado como tratamento para perda de peso, diz Greenway.
A segurança e a eficácia observadas com a semaglutida no estudo atual são tranquilizadoras, concorda Tchang, principalmente porque os pacientes podem permanecer tomando a droga pelo resto de suas vidas.
“A obesidade é uma doença como a hipertensão ou o colesterol alto, e você não para de tomar seus remédios para pressão quando sua pressão está normal porque, quando você para, sua pressão sobe novamente”, diz Tchang. “Da mesma forma, quando os pacientes param de tomar um medicamento anti-obesidade que os ajudou a perder peso, o peso também pode subir novamente. ”
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A maconha medicinal é legal em 36 estados, no Distrito de Columbia, Guam, Porto Rico e nas Ilhas Virgens dos EUA. iStock
Uma forma de reduzir as taxas de mortalidade por overdose de opióides nas comunidades americanas pode ser expandir o acesso legal a outra droga menos letal. Um estudo publicado em janeiro de 2021 no BMJ sugere que os condados dos EUA que têm mais dispensários de cannabis também têm menos mortes relacionadas a opióides.
O estudo se concentrou em 812 condados em 23 estados dos EUA e no Distrito de Columbia que permitiam que os dispensários de maconha vendessem maconha recreativa ou medicinal. Em todos os condados do estudo, o número médio de dispensários de cannabis aumentou de pouco menos de um por condado em 2014 para mais de quatro em 2018.
Quando o número de dispensários de cannabis em um condado aumentou de um para dois, os pesquisadores estimaram que as taxas gerais de mortalidade por opiáceos caíram 17 por cento.
As taxas de mortalidade por opioides sintéticos como o fentanil, que são responsáveis por uma proporção maior de mortes por opioides nos Estados Unidos, caíram 14 por cento quando o número de dispensários de maconha medicinal aumentou de um para dois, e diminuiu 21 por cento com um aumento semelhante em dispensários recreativos de maconha.
Duas coisas podem estar impulsionando a redução das mortes relacionadas aos opioides em comunidades com mais dispensários de cannabis, diz W. David Bradford, PhD, professor de políticas públicas e administração da Universidade da Geórgia em Atenas, que não esteve envolvido no estudo.
“Em primeiro lugar, a disponibilidade de cannabis na comunidade local leva à substituição dos opioides, e essa substituição retarda o avanço do transtorno do uso de opioides em algumas pessoas, o que reduz o uso de opioides de risco e, portanto, reduz a morte acidental”, diz o Dr. Bradford.
Também é possível que haja algumas situações em que os dispensários de maconha abram em comunidades que tendem a atrair muitos outros novos negócios também – normalmente lugares com taxas de criminalidade mais baixas e renda familiar mais alta, diz Bradford. Alguns desses bairros mais seguros e ricos que são locais atraentes para novos dispensários podem já ter taxas de mortalidade por opiáceos mais baixas do que lugares onde os dispensários não abrem, diz ele.
Muito provavelmente, tanto a substituição de cannabis menos letal por opióides quanto as características da comunidade compartilham a responsabilidade pela conexão entre o aumento do número de dispensários e a queda das taxas de mortalidade por opióides, diz Bradford.
Resultados mistos de estudos anteriores
Um estudo fundamental publicado no JAMA Internal Medicine ofereceu um olhar inicial e promissor sobre o potencial da maconha legalizada para contribuir para uma redução nas mortes por overdose de opiáceos. Este estudo descobriu que afirma que a maconha medicinal legalizada de 1999 a 2010 teve reduções significativas nas taxas de mortalidade por overdose de opiáceos; as taxas caíram cerca de 19% no primeiro ano após a legalização e mais de 33% no sexto ano.
Mais recentemente, um estudo publicado em junho de 2019 no Proceedings of the National Academy of Sciences usou os mesmos métodos para revisitar a conexão entre a legalização da maconha medicinal e as mortes por opiáceos. Para o período de 1999 a 2010, este novo estudo encontrou resultados semelhantes ao estudo mais antigo. Mas quando o novo estudo analisou dados cobrindo um período de tempo mais longo, de 1999 a 2017, e em mais estados, os pesquisadores descobriram que as leis da maconha medicinal estão associadas a um aumento de quase 23% nas mortes por overdose de opióides.
O que o estudo atual oferece é uma visão mais granular do que acontece não apenas no nível estadual, mas dentro das comunidades locais, onde as diferenças em como as políticas de drogas são implementadas podem ter um impacto profundo. Isso porque as leis estaduais que legalizam a cannabis não significam necessariamente que todas as comunidades no estado oferecem acesso semelhante à maconha, escrevem os autores do estudo no BMJ.
Vincular informações em nível de condado sobre o número de dispensários e taxas de mortalidade por opioides em nível de condado oferece um quadro mais completo de como a expansão do acesso à maconha pode influenciar as fatalidades relacionadas aos opioides, diz um dos co-autores, Balázs Kovács, PhD, professor associado em gestão na Yale University em New Haven, Connecticut.
“Nosso principal argumento é que os dispensários legais de maconha fornecem acesso a substitutos para os opioides”, diz o Dr. Kovács.
Mais pesquisas são necessárias
Estudos que enfocam o que acontece com o uso de drogas e mortes por overdose em nível individual quando os dispensários de maconha são abertos são necessários, observa Kovács. Em particular, diz ele, isso pode ajudar a responder a uma questão importante levantada no estudo atual: por que os dispensários de cannabis parecem ter o maior impacto nas mortes por overdose relacionadas a opioides sintéticos como o fentanil?
Os dados sobre usuários de drogas individuais são importantes porque nem todas as pessoas terão a mesma experiência quando houver grandes mudanças nas políticas públicas, como as leis estaduais que legalizam a maconha, diz Chelsea Shover, PhD, professora assistente residente na Escola de Medicina David Geffen em a Universidade da Califórnia em Los Angeles.
Uma pessoa com acesso à maconha legal, por exemplo, pode recorrer à maconha como uma forma de controlar a dor crônica em vez de usar opioides de forma indevida, diz o Dr. Shover. Mas muitas outras pessoas podem não fazer isso.
Dentro dos bairros e comunidades, pode haver vários níveis de acesso a programas de tratamento de drogas e iniciativas para ajudar a prevenir mortes por overdose entre pessoas com dependência, acrescenta Shover. As mesmas comunidades onde os dispensários abrem também podem ter serviços mais robustos para prevenir ou tratar o transtorno por uso de opióides, diz Shover.
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Poucos estudos analisaram dados sobre dispensários locais de maconha, e mais pesquisas são necessárias para entender melhor como esses negócios impactam o uso de drogas e os resultados de saúde para pessoas que usam drogas, observa Bradford.
“Até agora, todos estão fazendo estudos ecológicos: o que acontece às pessoas ou aos médicos quando as condições locais mudam”, diz Bradford. “Nenhum de nós foi capaz de conectar o uso real de cannabis medicinal com resultados médicos reais para pessoas individuais. ”
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